Холоксан

Лекарственные формы
порошок для приготовления инъекционного раствора 0.2г, порошок для приготовления инъекционного раствора 0.5г, порошок для приготовления инъекционного раствора 1г, порошок для приготовления инъекционного раствора 2г, порошок для приготовления инфузионного раствора 1000мг, порошок для приготовления инфузионного раствора 0.5г

Производители
Аста Медика АГ(Германия), Бакстер Онкология ГмбХ(Германия)

ФармГруппа
Синтетические противоопухолевые средства разных групп

Международное непатентованное наименование
Ифосфамид

Синонимы
Веро-ифосфамид

Состав
Активное вещество - ифосфамид.

Фармакологическое действие
Противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее. Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Ферментативное окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилифосфамида и дехлорэтилциклофосфамида — основных метаболитов, обнаруживаемых в моче. Активные метаболиты проходят через ГЭБ в ограниченном количестве. Биотрансформация проходит в печени. Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла. В экспериментах in vitro показано, что промежуточные активные метаболиты алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и формированием поперечных сшивок между цепочками. Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы выводится за 72 часа в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, терминальный период полувыведения – около 7 часов и 12-18% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов. При применении у беременных женщин ифосфамид может вызывать эбриональные повреждения.

Показания к применению
Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга; опухоли у детей – саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, беременность и лактация.

Побочное действие
Головокружение, энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, судорожные припадки, кома, полинейропатия; угнетение костно-мозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и/или уровня билирубина в сыворотке крови), стоматит; геморрагический цистит (частое и/или болезненное мочеиспускание, кровь в моче), дизурия, нефропатия, нарушение функции почек, повышенное выделение глюкозы, фосфатов с мочой, метаболический ацидоз; обратимая алопеция, нарушение оогенеза и сперматогенеза, легочные симптомы (кашель, одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции, кардиотоксичность, снижение иммунитета, местные реакции (покраснение, отечность, боль в месте инъекции).

Взаимодействие
Совместим с другими противоопухолевыми средствами. Месна снижает нефротоксичность ифосфамида. Цисплатин может повышать токсическое действие ифосфамида. При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелосупрессию и нефротоксичность, возможно усиление побочного действия. При совместном или предшествующем применении с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, хлоралгидрат) возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения. Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

Передозировка
Передозировка характеризуется быстрым развитием и резкой выраженностью основных побочных эффектов. Лечение симптоматическое, с обязательным использованием уромитексана.

Особые указания
Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приемом месны (Уромитексан) для предупреждения уротоксических эффектов. Во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 месяцев после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния. Особый контоль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.

Литература
Энциклопедия лекарств 2006г.