Хинидин дьюрулс

Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой 200мг

Производители
Астра(Швеция)

ФармГруппа
Антиаритмические мембраностабилизирующие средства группы 1А

Международное непатентованное наименование
Хинидин

Синонимы
Кинидин дурулес, Кинилентин, Хинидина сульфат, Хинипэк

Состав
Активное вещество-Хинидин.

Фармакологическое действие
Антиаритмическое. Относится к подклассу IA антиаритмических средств. Блокирует быстрые натриевые каналы. Угнетает автоматизм клеток водителей ритма, снижает скорость проведения импульсов, возбудимость миокарда. Оказывает непосредственное и непрямое (антихолинергическое) влияние на сердце. Прямой эффект заключается в снижении максимальной (в фазе 0) и диастолической скорости деполяризации, увеличении эффективного рефрактерного периода и продолжительности потенциала действия. Антихолинергическое действие проявляется в снижении тонуса блуждающего нерва. Тормозит окислительно-восстановительные процессы в сердечной мышце. Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность - 70-80%. Терапевтическая концентрация в крови 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при содержании выше 8 мкг/мл). Объем распределения уменьшается у больных с сердечной недостаточностью, увеличивается при циррозе печени. Около 80-90% связывается с белками плазмы, связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени, частично - до активных метаболитов. Период полувыведения препарата - 4-10 ч (обычно 6-7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10-50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1-3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1-2 (хинидина сульфат), или 3-4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч - при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6-8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы). Снижается частота сердечных сокращений, замедляется проводимости по атриовентрикулярному узлу(AV) и пучкам Гиса - Пуркинье, увеличивается эффективный рефрактерный период в предсердиях и желудочках сердца, удлиняются комплекс QRS и интервал QT (электрофизиологические изменения более выражены в условиях ишемии, гипоксии и тахикардии). У здоровых людей непрямой ваголитический эффект проявляется в синусном (увеличение частоты сердечных сокращений) и атриовентрикулярном (повышение проводимости) узлах. Снижает силу сердечных сокращений, системное артериальное давление и минутный объем (особенно при в/в введении). При высоких концентрациях может вызвать блокаду синусного и атриовентрикулярного узлов, нарушение автоматизма.

Показания к применению
Аритмии (профилактика и лечение): пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца), пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм, мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма), трепетание предсердий, реже - желудочковая и предсердная экстрасистолия.

Противопоказания
Гиперчувствительность, полная предсердно-желудочковая блокада (за исключением случаев наличия искусственного водителя ритма), блокада ветвей пучка Гиса, нарушения внутрижелудочковой проводимости, абберантные ритмы (обусловленные ускользающим механизмом из AV узла или желудочков), кардиогенный шок, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина или хинина (в анамнезе).

Побочное действие
Аритмогенные эффекты - аритмии типа "torsade de pointes", желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, блокада, волчаночноподобный синдром, гипотензия, обморок, головокружение, горький вкус во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, гепатит, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции (повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, одышка или затрудненное дыхание).

Взаимодействие
Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических средств, бетанекола, бретилия (орнида). Вещества, подщелачивающие мочу (антацидные средства, содержащие кальций или магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), и калийсодержащие препараты повышают токсичность, пимозид, др. антиаритмики - проаритмогенную активность, фенотиазины и резерпин - кардиодепрессию. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) ослабляют ваготонизирующие свойства; холиномиметические (ацетилхолин, пилокарпин, прозерин) - усиливают. Циметидин уменьшает общий клиренс и удлиняет период полувыведения препарата (угнетает микросомальные ферменты печени), стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) - укорачивают. Ранитидин - индуцирует желудочковые экстрасистолы (в том числе по типу бигеминии). Риск отравления хинидином повышается на фоне хинина.

Передозировка
Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, возможен хинидиновый шок (асистолия и тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение артериального давления, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря слуха. Лечение: при недавнем приеме препарата - промывание желудка или индукция рвоты; кислород, гипертензивные средства, препараты, подкисляющие мочу, искусственная вентиляция легких, электрокардиостимуляция, в/в введение жидкостей, гемодиализ.

Особые указания
Дозы подбираются индивидуально на основе клинической реакции. Перед началом лечения следует назначить пробную дозу (200 мг) внутрь для проверки переносимости. Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в дозах выше 2,4 г в сутки), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (удлинение первой фазы желудочкового комплекса на 25% - начальный признак интоксикации, более 50% - токсикоз), функции печени и почек, артериальное давление (особенно при в/в ведении), уровня калия и хинидина в сыворотке крови (если суточная доза внутрь превышает 2 г и при парентеральном применении). У пожилых больных, при нарушении функции печени и почек доза должна быть снижена из-за опасности кумуляции. Следует соблюдать осторожность при сопутствующих хирургических вмешательствах. Абсорбция и эффективность снижаются при одновременном приеме внутрь противодиарейных и антацидных средств (кроме геля гидроокиси алюминия), у больных с сердечной недостаточностью, при в/м введении, гипокалиемии, гипоксии и нарушениях кислотно-щелочного состояния. Следует иметь в виду, что антихолинергические свойства (в частности - гипосаливация) могут приводить (особенно у пожилых больных) к развитию кариеса, заболеваниям околозубных тканей, кандидозу полости рта и появлению неприятных ощущений во рту.

Литература
Энциклопедия лекарств, издание 8, 2001г.