Алкеран

Лекарственные формы
таблетки 2мг, таблетки 5мг, порошок для приготовления инъекционного раствора, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора, таблетки покрытые оболочкой 2мг, таблетки покрытые оболочкой 5мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 50мг

Производители
Вэллком Лтд(Великобритания), Вэллком Фаундейшен(Великобритания), Глаксо Вэллком(Великобритания), ГлаксоСмитКляйн(Италия), ГлаксоСмитКляйн(Германия), ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и КоКГ, произведено Хойманн Фарма ГмбХ(Германия)

ФармГруппа
Цитостатики, содержащие группы этиленимина и этилендиамина

Международное непатентованное наименование
Мелфалан

Состав
Активное вещество - мелфалан.

Фармакологическое действие
Противоопухолевое (цитостатическое). Вызывает первичное повреждение макромолекул ДНК и нарушает ее полимеризацию и редупликацию, способствует образованию дефектных форм ДНК и РНК и останавливает синтез белка. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток. Ранним признаком повреждения опухоли является нарушение митотического деления клеток вплоть до полной остановки митозов. Вызывает стойкие нарушения гликолиза, снижение активности фосфомоноэстераз, кислой фосфатазы (повышается активность щелочной фосфатазы). Тормозит фосфорилирование адениловой кислоты. После в/в введения концентрация в плазме быстро биэкспоненциально уменьшается: период полувыведения фазы распределения около 10 минут, фазы терминальной элиминации - 75 минут. Максимальная концентрация при в/в введении в дозе 10 и 20 мг/кв.м составляет соответственно 1,2 и 2,8 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации при приеме внутрь - 2 часа. Период полувыведения - 160 часов. Объем распределения - 0,5л/кг. Характеризуется высокой избирательностью специфического действия. При полной гибели опухолевой ткани в жизненно важных органах не наблюдается необратимых изменений (исключая костный мозг). Максимально переносимая доза мелфалана составляет 280 мг/кв.м.

Показания к применению
Миеломная болезнь, рак яичников или молочной железы, яичка, лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркома, гемангиоэндотелиома, костная ретикулосаркома, нейробластома, саркома мягких тканей, истинная полицитемия, опухоль Юинга, лимфоэпителиальная опухоль Шлинке, холангиоцеллюлярный рак печени, метастазирующая и локализованная формы злокачественной меланомы (регионарное введение).

Противопоказания
Повышенная чувствительность, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов, угнетение функции костного мозга, нарушение функции почек, ветряная оспа, опоясывающий герпес, подагрический артрит, уратная нефропатия, беременность и лактация.

Побочное действие
Лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, изъявления полости рта, нарушения функции печени и ЦНС, гиперурикемия, уратная нефропатия, васкулиты, веноокклюзионные поражения, алопеция, гемолитическая анемия, легочный фиброз, интерстициальный пневмонит, аллергические реакции (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница), бронхоспазм.

Взаимодействие
Аминазин, левомицетин, пиразолоновые производные усиливают миелодепрессию. Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и нарушает клиренс. Тяжелую почечную недостаточность может вызвать циклоспорин, геморрагический некротический энтероколит - налидиксовая кислота.

Передозировка
Симптомы: нарушение сознания, судороги, параличи, миелосупрессия, тошнота и рвота, мукозит, стоматит, колит, диарея, геморрагические поражения ЖКТ, нефротоксичность, респираторный дистресс-синдром взрослых. Лечение: гемопоэтические препараты в период панцитопении, возможна пересадка костного мозга, поддержание жизненно-важных функций, переливание крови, антибиотики (при необходимости), в течение 3-6 недель контроль за гематологическими параметрами. Гемодиализ не эффективен.

Особые указания
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Перед началом терапии следует решить, насколько ее предполагаемая эффективность превышает риск развития побочных эффектов (вторичная малигнизация, включая нелимфоцитарный лейкоз, миелопролиферативный синдром, карцинома, бесплодие). До начала и во время лечения необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов, тромбоцитов, концентрации мочевой кислоты, азота мочевины, креатинина, контроль массы тела больных.

Литература
Энциклопедия лекарств 2004г., Энциклопедия лекарств, 2004г.