Ленватиниб и эверолимус при совместном применении оказывают значительное комбинированное воздействие
SergVladimirov 20 апр. | 19:54
Данные, представленные на ежегодном собрании Американской ассоциации по научным исследованиям в области онкологии, подтверждают значительные комбинированные эффекты и возможный механизм действия комбинации ленватиниба и эверолимуса
В рамках доклинического исследования применения комбинации препаратов ленватиниб и эверолимус на моделях эндотелиальных клеток человека продемонстрировано усиление ингибирования процессов опухолевого ангиогенеза, контролируемых факторами роста эндотелия сосудов (VEGF) и факторами роста фибробластов (FGF), по сравнению с применением каждого из препаратов в отдельности. Комбинация препаратов также обеспечивает более выраженное ингибирование фактора роста фибробластов FGF (bFGF) по сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназных рецепторов VEGFR2 (ИТК). Данный результат - один из целого ряда тезисов, связанных с ленватинибом, представленных на этой неделе в рамках ежегодного собрания Американской ассоциации по научным исследованиям в области онкологии (ACCR) 2016 года в Новом Орлеане, США.
"По всей видимости, ленватиниб и эверолимус при совместном применении оказывают значительный комбинированный эффект, включая синергическое антиангиогенное и антипролиферативное воздействие на эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC). Это происходит в связи с тем, что оба препарата одновременно ингибируют VEGFR-TK/FGFR-TK и мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR). При использовании доклинических моделей в этом исследовании оценивалось ингибирование молекулярных факторов, ассоциируемых с образованием новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли, и факторов, отвечающих за быстрый рост раковых клеток. В исследовании оценивалась возможная механистическая база комбинирования этих двух препаратов, которая, мы надеемся, поможет понять наблюдаемое возрастающее клиническое преимущество", - прокомментировал д-р Такаши Ова, руководитель отдела по созданию лекарственных препаратов онкологического подразделения компании Eisai Co., Ltd.
Ленватиниб зарегистрирован для лечения прогрессирующего местно-распространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (папиллярного, фолликулярного или рака из клеток Гюртле), резистентного к терапии радиоактивным йодом. Ленватиниб представляет собой пероральный мультитаргетный ингибитор рецепторов тирозинкиназ (ИТК), который селективно подавляет их активность на уровне рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) FGFR1, 2, 3, и 4, рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF) PDGFRalpha, KIT и RET.
Результаты проведенного недавно исследования фазы II показали, что терапия с использованием комбинации ленватиниба и эверолимуса значительно увеличивает показатель выживаемости без прогрессирования пациентов с неоперабельной почечно-клеточной карциномой (ПКК) по сравнению с монотерапией данными препаратами. У пациентов, получавших комбинацию этих препаратов, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляла 14,6 месяцев по сравнению с 5,5 месяцами для пациентов, получавших только эверолимус (HR 0,40; 95 % CI: 0,24−0,68; p
В рамках доклинического исследования применения комбинации препаратов ленватиниб и эверолимус на моделях эндотелиальных клеток человека продемонстрировано усиление ингибирования процессов опухолевого ангиогенеза, контролируемых факторами роста эндотелия сосудов (VEGF) и факторами роста фибробластов (FGF), по сравнению с применением каждого из препаратов в отдельности. Комбинация препаратов также обеспечивает более выраженное ингибирование фактора роста фибробластов FGF (bFGF) по сравнению с другими ингибиторами тирозинкиназных рецепторов VEGFR2 (ИТК). Данный результат - один из целого ряда тезисов, связанных с ленватинибом, представленных на этой неделе в рамках ежегодного собрания Американской ассоциации по научным исследованиям в области онкологии (ACCR) 2016 года в Новом Орлеане, США.
"По всей видимости, ленватиниб и эверолимус при совместном применении оказывают значительный комбинированный эффект, включая синергическое антиангиогенное и антипролиферативное воздействие на эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC). Это происходит в связи с тем, что оба препарата одновременно ингибируют VEGFR-TK/FGFR-TK и мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR). При использовании доклинических моделей в этом исследовании оценивалось ингибирование молекулярных факторов, ассоциируемых с образованием новых кровеносных сосудов, необходимых для роста опухоли, и факторов, отвечающих за быстрый рост раковых клеток. В исследовании оценивалась возможная механистическая база комбинирования этих двух препаратов, которая, мы надеемся, поможет понять наблюдаемое возрастающее клиническое преимущество", - прокомментировал д-р Такаши Ова, руководитель отдела по созданию лекарственных препаратов онкологического подразделения компании Eisai Co., Ltd.
Ленватиниб зарегистрирован для лечения прогрессирующего местно-распространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (папиллярного, фолликулярного или рака из клеток Гюртле), резистентного к терапии радиоактивным йодом. Ленватиниб представляет собой пероральный мультитаргетный ингибитор рецепторов тирозинкиназ (ИТК), который селективно подавляет их активность на уровне рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) FGFR1, 2, 3, и 4, рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF) PDGFRalpha, KIT и RET.
Результаты проведенного недавно исследования фазы II показали, что терапия с использованием комбинации ленватиниба и эверолимуса значительно увеличивает показатель выживаемости без прогрессирования пациентов с неоперабельной почечно-клеточной карциномой (ПКК) по сравнению с монотерапией данными препаратами. У пациентов, получавших комбинацию этих препаратов, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляла 14,6 месяцев по сравнению с 5,5 месяцами для пациентов, получавших только эверолимус (HR 0,40; 95 % CI: 0,24−0,68; p
